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此時，率軍西征的成吉思汗卻越行越遠，丘處機眼見在燕京見不到成吉思汗，便上書《陳情表》表明自己年事已高，並無治國才能，盼望能等大汗東返後陛見。劉仲祿以為丘處機是在講條件，就建議選壹些漂亮女孩隨行，沒想到這壹下子激怒了丘處機。劉仲祿慌忙派人將情況告知大汗。成吉思汗則再次下詔懇切催促丘處機西行。

1221年2月8日，丘處機不顧年邁體衰，踏上萬裏征途，向塞北高原挺進，開始了壹年多的西行之旅。 當丘處機到達成吉思汗四弟斡辰的駐地貝加爾湖時，斡辰也想向他請教延年益壽之事。沒成想，正當丘處機準備向他講授之時，突然風雪大作，斡辰大驚，認為是自己想搶在大汗哥哥前面得知長生秘術引起了天怒，於是只好作罷。

西行途中的艱苦更不必說，他們時常要受到沙塵暴、流沙的襲擾。艱難的時候，車子陷到流沙裏，馬兒停滯不前，人想挪動壹步都很困難。丘處機的隨行弟子之壹趙九古甚至於西行路上羽化。

1222年初夏，丘處機終於到達了大雪山(今阿富汗興都庫什山)，見到了成吉思汗。成吉思汗見丘處機果真是仙風道骨，十分高興，便開門見山地向他討要長生之術和長生不老藥。丘處機顯然早有心理準備，他說:“世界上只有衛生之道，而無長生之藥。”短命之人皆因“不懂衛生之道。”而衛生之道以“清心寡欲為要”，即“壹要清除雜念，二要減少私欲，三要保持心地寧靜。”

在後來二人朝夕相處的日子裏，丘處機還不斷以身邊小事來勸誡成吉思汗。壹次，成吉思汗打獵射殺壹只野豬時突然馬失前蹄，可野豬卻不敢撲向成吉思汗。事後，丘處機便入諫說:“上天有好生之德，陛下現在聖壽已高，應該少出去打獵。墜馬，正是上天告誡陛下。而野豬不敢靠近，是上天在保護著陛下。”

成吉思汗對此十分信服，告訴左右人說:“只要是神仙的勸告，以後都照做。” 成吉思汗過橋時，橋壹下子被雷劈斷了。丘處機便說，這是上天在警告不孝順父母的蒙古人。於是，成吉思汗就詔告國人，聽從神仙的指示，要盡孝道。丘處機還多次勸導成吉思汗，治理天下之術以“敬天愛民”為本，應該體恤百姓疾苦，保護黎民生命。

雖然丘處機開出的這些“秘方”並非成吉思汗真正所需，也沒有完全得到他的認可，但還是在壹定程度上減輕了蒙古統治者對漢人的殘酷殺戮。康熙帝曾對此贊道:“壹言止殺，始知濟世有奇功。”於是每年的正月十九，丘處機聖誕，子弟們雲集京都白雲觀，感念丘真人的行誼大德。